Пурини и неврорегенерация при невропатии
Ключови думи:
болка, невропатии, пурини, uridine monophosphateАбстракт
Увреждането на периферната нервна система се дължи на аксонопатия и демиелинизация. Няма досега известен медикамент, който да може да предизвика ремиелинизация или да активира аксонната регенерация. След увреждането на периферните нерви възниква невропатна болка, която не преминава след оздравяването на тъканната увреда.
Пуринергичната сигнализираща система има важна роля в развитието, пластичното ремоделиране и регенерацията на нервната система. Тя използва пурини и пиримидини като извънклетъчни невротрансмитери. Основните невротрансмитери са аденозин трифосфат и уридин трифосфат. Пуринергичните рецептори в централната и периферна нервна система, в невроните и глията контролират реактивността на глията и определят баланса между невропротекцията и невротоксичността. Допълнителния прием на uridine монофосфат ускорява физиологичната регенерацията на периферните нерви. Той e отправна субстанция за синтеза на пиримидинови нуклеотиди и uridine. Те са източник на енергия и ко-ензим в реакции за образуване на важни компоненти на невронната мембрана като сфингомиелин, фосфолипиди и гликопротеини. Тези субстанции ускоряват и активират възстановяването на експериментални лезии на n. ischiadicus и потискат трансмисията на болковите сигнали на спинално ниво. Активирането на P2Y1 рецепторите потиска освобождаването на болкови трансмитери в невроните на гръбначния мозък. Експерименталните резултати са потвърждават и в проучвания при пациенти със спинална компресия на нервни структури, компресионни невропатии, алкохолна и диабетна полиневропатия. Освен намаляване на невропатната болка се установява и подобряване на проводимостта по периферните нерви.
В заключение агониста на нуклеотидните пуринергични рецептори uridine може да се прилага перорално под формата на uridine монофосфат при пациенти с увреждане на периферните нерви с оглед ускоряване на възстановяването на периферния нерв и като допълнителна терапия за повлияване на невропатната болка.
Литература
Milanov, I. Acquired neuropathy. Medicine and Physical Education, Sofia, 2013, 368 pages.
Abbracchio, M.P., Burnstock, G., Verkhratsky, A., Zimmermann, H. Purinergic signalling in the nervous system: an overview. Trends in Neurosciences, 2008, 32,1, 19-29.
Ando, R.D., Mehesz, B., Gyires, K., Illes, P., Sperlagh, B. A comparative analysis of the activity of ligands acting at P2X and P2Y receptor subtypes in models of neuropathic, acute and inflammatory pain. Br. J. Pharmacol., 2010, 159, 5, 1106–1117.
Beamer, E., Goloncser, F., Horvath, G., Beko, K., Otrokocsi, L., Kovanyi, B., Sperlagh, B. Purinergic mechanisms in neuroinflammation: An update from molecules to behavior. Neuropharmacology, 2016, 104, 94–104.
Burnstock, G. Purinergic P2 receptors as targets for novel analgesics. Pharmacology & Therapeutics, 2006, 110, 433 – 454.
Burnstock, G. An introduction to the roles of purinergic signaling in neurodegeneration, neuroprotection and neuroregeneration. Neuropharmacology, 2016, 104, 4–17.
Cartier, L., Castillo, J.L., Verdugo, R. Effect of the Nucleus CMP forte in 46 patients with progressive spastic paraparesis. Randomized and blind study. Rev. Med. Chil., 1996, 124, 5, 583–587.
Carver, J.D. Advances in nutritional modifications of infant formulas. Am. J. Clin. Nutrition 2003, 77, 1550S-1554S.
Chavushyan, V.A., Gevorgyan, L.R., Simonyan, K.V. Assessment of the efficacy of nucleotide therapy after sciatic nerve injury. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2015, 45, 7, 820-828.
Connolly, G.P., Duley, J.A. Uridine and its nucleotides: Biological actions, therapeutic potentials. Trends in Pharmacology Sciences, 1999, l, 218-225.
Devor, M. Pathophysiology of nerve injury. In: Handbook of clinical neurology. Pain. Cervero, F., Jensen, T.S. eds., Elsevier B.V., Amsterdam, 2006, 81, 261-276.
Editorial. Purines in neurodegeneration and neuroregeneration. Neuropharmacology, 2016, 104, 1–3.
Gallai, V., Mazzotta, G., Montesi, S., Sarchielli, P., Del Gatto, F. Effects of uridine in the treatment of diabetic neuropathy: an electrophysiological study. Acta Neurol. Scand., 1992, 86, 1, 3–7.
Goldberg, H., Junior, A.B.S., Cohen, J.C., Rzetelna, H., Mezitis, S.G.E., Nunes, F.P., Ozeri, D., Daher, J.P.L., Nunes, C.P., Oliveira, L., Geller, M. Neural compression-induced neuralgias: Clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. Revista Brasileira de Medicina do Esporte, 2009, 66, 380-385.
Hussl, S., Boehm, S. Functions of neuronal P2Y receptors. Pflügers Archiv, 2006, 452, 538-551.
Illes, P., Zimmerman, H. Nucleotides and their receptors in the nervous system. Progress in Brain Research, 1999, 120.
Illes, P., Verkhratsky, A. Purinergic neurone-glia signalling in cognitive-related pathologies. Neuropharmacology, 2016, 104, 62–75.
Langford, C.J., Scheffer, J.W., Jeffrey, P.L., Austin, L. The in vitro synthesis of RNA within the rat nodose ganglion following vagotomy. J. Neurochem., 1980, 34, 3, 531-539.
Larm, G., Ruckert, U. Neurotropic nutrients promote recovery after intervertebral disc operations. Extracta Ortho., 2008, 2, 44–45.
Latov, N. Peripheral Neuropathies. General Considerations. In: Rowland, L.P. ed., Merritt’s Neurology 11th edition, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2005, 735-737.
Martianez, T., Carrascal, M., Lamarca, A. et al. UTP affects the Schwannoma cell line proteome through P2Y receptors leading to cytoskeletal reorganisation. Proteomics, 2012, 12, 1, 145–156.
Mibielli, M.A., Nunes, C.P., Scussel Jr., A.B., Neto, M.S., Oliveira, L., Geller, M. Symptomatic improvement in an acute, non-traumatic spine pain model with a combination of uridine triphosphate, cytidine monophosphate, and hydroxocobalamin. Pain Studies and Treatment, 2014, 2, 1,
Miras-Portugal, M.T., Gomez-Villafuertes, R., Gualix, J., Diaz-Hernandez, J.I., Artalejo, A.R., Ortega, F., Delicado, E.G., Perez-Sen, R. Nucleotides in neuroregeneration and neuroprotection. Neuropharmacology, 2016, 104, 76–81.
Muller, D. Treatment of neuropathic pain syndrome: results of an open study on the efficacy of a pyrimidine nucleotide preparation. Fortschr. Med. Orig., 2002, 120, 4, 131–133.
Neary, J.T., Rathbone, M.P., Cattabeni, F., Abbracchio, M.P., Burnstock, G. Trophic actions of extracellular nucleotides and nucleosides on glial and neuronal cells. Trends in Neuroscience, 1996, 19, 13-18.
Negrao, L., Almeida, P., Alcino, S., Duro, H., Liborio, T., Silva, U.M., Figueira, R., Goncalves, S., Neto Parra, L. Effect of the combination of uridine nucleotides, folic acid and vitamin B12 on the clinical expression of peripheral neuropathies. Pain Management, 2014, 4, 3, 191-196.
Negrao, L., Nunes, P., the Portuguese group for study of peripheral neuropathy. Uridine monophosphate, folic acid and vitamin B12 in patients with symptomatic peripheral entrapment neuropathies. Pain Management, 2016, 6, 1, 25-29.
Okada, M., Nakagawa, T., Minami, M., Satoh, M. Analgesic effects of intrathecal administration of P2Y nucleotide receptor agonists UTP and UDP in normal and neuropathic pain model in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 303, 1, 66–73.
Peres-Serra, J., Grau-Veciana, J.M., Barraquer-Bordas, L. Therapeutic results of an association of CMP, UTP and vitamin B12 in 50 cases of peripheral neuropathy. N. Engl. J. Med., 1972, 6, 64.
Pooler, A.M., Guez, D.H., Benedictus, R., Wurtman, R.J. Uridine enhances neurite outgrowth in nerve growth factor-differentiated pheochromocytoma cells. Neuroscience, 2005, 134, 207-214.
Seck, L.B., Basse, A., Cisse, E.H., Diedhiou, D., Toure, K., Ndiaye, M., Diop, S.N., Ndiaye, M.M. Efficacy and tolerance of combination of Cytidine 5 ' monophosphate (CMP) and Uridine-5 ' Triphosphate Trisodium (UTP) in patients with diabetic neuropathy: results of a study conducted in Dakar-Senegal. Int. J. Med. Med. Sci., 2015, 5, 8, 284-287.
Silei, V., Politi, V., Lauro, G.M. Uridine induces differentiation in human neuroblastoma cells via protein kinase C epsilon. Journal of Neuroscience Research, 2000, 61, 206-211.
Tsuda, M., Inoue, K. Neurone-microglia interaction by purinergic signaling in neuropathic pain following neurodegeneration. Neuropharmacology, 2016, 104, 76–81.
Wattig, B., Schalow, G., Madauss, M., Heydenreich, F., Warzok, R., Cervós-Navarro, J. Acceleration of muscle regeneration by nucleotide administration. Experimental morphometric studies. Zentralbl. Pathol., 1991, 137, 409-413.
Wattig, B., Schalow, G., Madauss, M., Heydenreich, F., Warzok, R., Cervos-Navarro, J. Acceleration of nerve and muscle regeneration by administration of nucleotides – electroneurophysiological and morphometrical investigations. Acta Histochem., 1992, Suppl. 42, 333–339.
Wattig, B., Schalow, G., Heydenreich, F., Warzok, R., Cervos-Navarro, J. Enhancement of nerve fibre regeneration by nucleotides after peripheral nerve crush damage. Electrophysiologic and morphometric investigations. Arzneimittelforschung, 1992, 42, 1075–1078.
Webb, T.E., Barnard, E.A. Molecular biology of P2Y receptors expressed in the nervous system. Progress in Brain Research, 1999, 120, 23-31.
Публикуван
Как да цитирате?
Брой
Раздел (Секция)
Лиценз
Copyright (c) 2016 Двигателни нарушения
Публикация с Creative Commons Attribution 4.0 International License.
